1月3日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂骨肽類注射劑說(shuō)明書(shū)的公告(2019年第111號(hào))》，決定對(duì)骨肽類注射劑〔包括骨肽注射液、骨肽氯化鈉注射液、注射用骨肽和注射用骨肽（Ⅰ）〕說(shuō)明書(shū)【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。
 

    國(guó)家藥監(jiān)局要求，所有骨肽類注射劑生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照骨肽類注射劑說(shuō)明書(shū)修訂要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2020年2月25日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門備案。

    與此同時(shí)，修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。

    10億規(guī)模市場(chǎng)受影響

    骨肽類注射劑的適應(yīng)癥為用于促進(jìn)骨折愈合，也可用于增生性骨關(guān)節(jié)疾病及風(fēng)濕、類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎等癥狀改善。屬于醫(yī)保乙類品種。

    健識(shí)局在國(guó)家藥監(jiān)局搜索發(fā)現(xiàn)，相關(guān)骨肽注射劑達(dá)40種。涉及廠家包括長(zhǎng)春普華制藥、南京新百、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)、珍寶島藥業(yè)等數(shù)十家企業(yè)。

    以珍寶島為例，其注射用骨肽在2018年銷售量達(dá)到2722.75萬(wàn)支。珍寶島財(cái)報(bào)顯示，2018年其10mg注射用骨肽在藥品集中招標(biāo)采購(gòu)中的中標(biāo)價(jià)格為19.72-30.78元，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合計(jì)實(shí)際采購(gòu)量為1962萬(wàn)支。

    據(jù)此預(yù)計(jì)，骨肽類注射劑至少是一個(gè)10億元市場(chǎng)規(guī)模的產(chǎn)品。隨著說(shuō)明書(shū)修訂公告的下達(dá)，上述藥企必然受到影響。

    事實(shí)上，原國(guó)家食藥監(jiān)總局早在2010年就曾發(fā)布通報(bào)指出，骨肽和復(fù)方骨肽注射劑在臨床使用中的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克情況較嚴(yán)重，臨床不合理用藥現(xiàn)象也較突出，提醒關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問(wèn)題。

    在此次修訂中，不良反應(yīng)作為此次骨肽類注射劑修訂的重點(diǎn)。修訂說(shuō)明書(shū)新增“警示語(yǔ)”：本品有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)病例報(bào)告，對(duì)本品過(guò)敏者禁用。本品應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

    此外，要求提示包括皮膚及其附件損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、免疫系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、視覺(jué)損害等不良反應(yīng)。

    在原有“注意事項(xiàng)”基礎(chǔ)上，要求增加不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治；加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)等。

    新京報(bào)此前報(bào)道，2004年初至2009年底，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)骨肽和復(fù)方骨肽的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)3855例，且基本呈每年遞增趨勢(shì)。

    大批重點(diǎn)監(jiān)控藥品已受波及

    不止是骨肽類注射劑，近半年來(lái)，不少注射類藥品都被要求修改說(shuō)明書(shū)。

    12月13日，國(guó)家藥監(jiān)局公告要求修訂復(fù)方斑蝥膠囊和丹香冠心注射液說(shuō)明書(shū)；
    12月12日，國(guó)家藥監(jiān)局公告要求修訂熱毒寧注射液說(shuō)明書(shū)；
    11月19日，國(guó)家藥監(jiān)局連發(fā)兩則公告，要求對(duì)腦苷肌肽注射液、復(fù)方骨肽注射劑兩款藥品修改說(shuō)明書(shū)。

    上述修訂公告都要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師和患者合理用藥等。

    健識(shí)局注意到，上述腦苷肌肽注射液和骨肽更是上榜今年7月公布的國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄。

    在要求修訂的公告中，不少修訂要求新增警示語(yǔ)，以及新增不良反應(yīng)等。上述新增說(shuō)明，也意味著，這些藥物將在臨床使用上有所限制。

    事實(shí)上，各省市也結(jié)合本身實(shí)際情況，相繼推出各省重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥目錄。

    如，海南省第一批國(guó)家版目錄的基礎(chǔ)上，新增10個(gè)品種；廣西也在國(guó)家版重點(diǎn)監(jiān)控目錄的基礎(chǔ)上再增加 5 個(gè)品種等。

    隨著國(guó)家加大對(duì)合理用藥的管控，以及醫(yī)?？刭M(fèi)趨嚴(yán)的背景下，相關(guān)制藥企業(yè)所屬產(chǎn)品一旦進(jìn)入國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控目錄清單，銷量必然是走下坡路?？梢灶A(yù)想，未來(lái)大批重點(diǎn)監(jiān)控藥品將遭受整頓。